“三代试管”精准阻击遗传病——访山大生殖医院副院长颜军昊

记者焦守广

健康成长、聪明伶俐是父母对子女的最大期望，但是对于一些患有不孕症和遗传疾病的不幸家庭，自然受孕困难重重，随着试管婴儿技术的进步，这一问题得到解决，特别是第三代试管婴儿技术的出现，使那些高龄以及患有家族遗传病的夫妇孕育下一代不再是梦。近日，齐鲁晚报·齐鲁壹点专访山东大学附属生殖医院副院长颜军昊，带您了解试管婴儿如何技术助孕、精准阻击“遗传病”。

高龄生育风险大

助孕年龄逐年升高

“不孕不育并不是一个严重影响身心健康的疾病，但由于发病率的增加，正逐渐成为一个颇受大众关注的社会问题。”颜军昊介绍，据2021年最新数据显示，不孕不育的发病率近18％，另外一个大型的流行病学调查显示，不孕不育发病率接近25%。

以山大附属生殖医院试管婴儿为例，之前助孕的平均年龄在31岁左右，现在已经升到33岁了。相比几十年前，结婚的人的年龄在推迟，要孩子的年龄也在推迟，而越到了大龄，这些不孕不育的风险会越来越高。女性年龄过大，因卵巢老化，易形成不健康的卵子，因此35岁以上的高龄女性生育时会面临一系列问题，比如生育能力下降、流产风险增加、出生有先天异常缺陷孩子的风险增加等。

“那面对这些问题，我们有没有好的解决方法呢？有，那就是试管婴儿技术。”颜军昊说，随着技术的进步，治疗不孕不育的手段也在不断发展。首先体现在用药方案上的先进性，以前很容易出现双胎、多胎或者腹水的情况，现在随着用药方案的不断改善，这种情况已经很少出现了。其次是辅助生殖技术，也就是人们所知的一代二代三代试管婴儿，目前一代二代试管婴儿，现在多提倡囊胚移植，单胚胎移植，胚胎培养技术在提高，同时控制了多胎率，一次只怀一个。而第三代试管婴儿是现在技术进步最快的，“以前我们对染色体的诊断只是看它是个表型正常的就行，虽然表现不出来，但是将来生孩子也会遇到困难，现在的技术就能把表型正常能区分出来，是不是携带者，或者是不是完全正常能区分出来。”

颜军昊表示，无创也是目前的技术发展方向。以前都是对胚胎抽取几个细胞来进行检测，现在则通过胚胎培养的代谢产物来分析，避免去破坏细胞。以后可能还有更先进的技术，比如光谱分析、大数据分析、形态学的分析等等，也可去判断胚胎的走向和状态。

精准阻击“遗传病”

她的出生救了哥哥

2021年的一天，一对来自潍坊的夫妇走进了颜军昊的诊室。

这对夫妇之前生了一个男孩，被诊断为血液系统疾病，母亲是携带者，生男孩50％是发病的，生女孩50％是携带的。这种病第一不好治，第二有遗传学，也就是说下一代还会遇到这样的问题。夫妻俩的主要诉求就是，能不能再生一个健康的，无论男孩女孩。

颜军昊告诉这对夫妇，第三代试管婴儿技术，可以让第二个孩子的骨髓配型或者干细胞的配型，跟第一个孩子配上，通过脐带血提取干细胞，可以移植给第一个孩子，这样能救他哥哥的生命。

夫妻俩一听特别高兴，医院随即启动试管婴儿程序，结果在启动程序的时候又发现了一个特殊的情况：女方有染色体问题，虽然问题不是很严重，但足以导致50%的胚胎发生流产。面对重重困难，这对夫妻坦然接受一切，并给与医生充足的信任：“大夫你就做就行了，成不成我们都觉得你们尽力了，我们没有什么怨言。”

事情的走向也像大家期望的那样，取了一次卵就顺利拿到了胚胎，胚胎能用且不携带致病基因，又跟她哥哥的血型能配上，同时染色体也表型正常。孩子出生后非常健康，还用脐带血提取了干细胞，救了她的哥哥。这对夫妇的救治经历，被收录进了山东大学120周年校庆纪录片。

“这对夫妇的故事，对我们来说看到这样的结果也很欢欣鼓舞。”颜军昊表示，第三代试管婴儿并非只针对不孕症患者，还针对遗传学基因生育健康宝宝的“优生优育”，帮助那些没法保证健康宝宝的家庭，生育一个健康的宝宝。

哪些人适合做第三代试管婴儿？

当然与其他医疗技术一样，第三代试管婴儿也是有适应症的，第一是单基因遗传病，夫妻某一个人有遗传性疾病，或者说他夫妻双方都带着隐性基因。夫妻也可能表型正常，但是生了一个孩子是遗传病的孩子，一查夫妻双方携带致病基因，这种遗传性疾病通过三代试管婴儿可有效阻断。

第二是染色体问题，有染色体疾病的夫妻双方，可能表型正常，但孩子可能出现“21三体”，或其他的原因导致的流产死胎畸形，也可以通过第三代试管婴儿的手段来进行解决。

第三个指征是针对于高危人群的，也就是夫妻双方没有遗传性疾病，又没有生过遗传病的孩子，染色体也没问题，但是高育龄，那么他们生不健康孩子的风险要高，“女性年龄过大，因卵巢老化，易形成不健康的卵子，因此高龄女性生育时会面临一系列问题，比如生育能力下降、流产风险增加、出生有先天异常缺陷孩子的风险增加等。”颜军昊说。

颜军昊提醒道，对于第三代试管婴儿，老百姓也有一些认知误区，不少人以为做了三代试管婴儿，就可以把所有的遗传病、染色体疾病，甚至糖尿病高血压统统排除掉，事实不是这样的，第三代试管婴儿只是把对唐筛这样能看到的问题的检测节点提前，在孕前介入，助力怀上一个低风险的宝宝，但低风险不代表没有风险。