试管婴儿失败率暴增！罪魁祸首竟是……听孙贇教授谈多囊卵巢综合征合并代谢

好想要个健康的宝宝呀！可惜我有

……还合并了代谢异常

多囊卵巢综合征

是一种常见的妇科内分泌疾病，困扰着很多育龄期女性。它的临床表现主要有月经周期不规则，雄激素过高

，卵巢多囊样改变及不孕症等。

而PCOS患者当中合并有各种代谢异常的比例也非常高。有报道显示，目前PCOS患者中伴有各种代谢异常的占

70%

左右。

代谢异常可以导致PCOS

患者不孕症

发病率升高，流产率

增加，妊娠期并发症增加，以及影响她们的远期健康。

那么，对于

合并代谢异常的PCOS不孕患者，想要通过试管婴儿

助孕，会不会对其临床结局产生影响呢？

对于这个问题，来自上海交通大学医学院附属医院的孙贇教授，在6月15日举办的“

红房子论坛

上，为我们做了关于合并各种代谢异常的PCOS患者试管婴儿助孕结局的精彩解答。

高胰岛素血症危害大!

在PCOS患者中，合并糖代谢异常的发生率非常高，其中有50%70%

的PCOS患者合并胰岛素抵抗，30%40%

有糖耐量的异常，5%10%

存在2型糖尿病

，而无论是何种糖代谢异常，PCOS患者与非PCOS患者相比，发生的风险都要高24倍，而且随着体重和年龄的增加，风险率也在不断增加。

既然糖代谢异常会促进PCOS患者病情的发生发展，

那对于合

并糖代谢异常的PCOS患者想要通过试管婴儿助孕，会生一个健康的宝宝吗

对于此类困惑，孙教授用多组研究数据给了我们最好的答案。

从研究结果来看，高胰岛素血症对于IVF的结局是有显著影响的。

虽然胰岛素抵抗组的获卵数高于非抵抗组，但是从受精率、妊娠率、种植率来看，却显著低于非抵抗组。而且PCOS胰岛抵抗组发生卵巢过度刺激综合征

的风险和流产的风险是显著增加的，因此我们把胰岛素抵抗列为PCOS患者流产的独立危险因子。

类似的结果也发生在糖耐量异常组，并且在活产率降低，流产率升高的基础上还会同时增加患2型糖尿病的风险。

高脂血症患者可要注意了！

PCOS患者中，合并脂代谢异常的也不在少数，而且有明显的家族遗传倾向

。临床主要表现为高密度脂蛋白的降低，低密度脂蛋白的增加和甘油三酯的增高。

脂质代谢异常会不会影响IVF促排卵结局呢？

答案是会。

从研究结果来看，脂代谢异常的PCOS患者往往卵巢的反应性是下降的，卵泡液中脂肪酸含量也是显著增加的，而脂质含量过高可能会损害卵母细胞质量，而且越胖越明显。

对于高脂对内膜的影响，我们通过一个有趣的动物实验发现，用高脂饮食喂食大鼠后，大鼠的子宫重量是下降的，子宫内膜的细胞数目是减少的，蜕膜化的marker表达也是下降的，因此卵泡液中脂肪酸含量过高也会影响子宫内膜的炎症反应途径，导致子宫内膜的蜕膜化程度下降，从而导致种植失败。

你有代谢综合征吗？

首先我们要明确代谢综合征的诊断标准：

腰围

甘油三酯≧150mg/dl

高密度脂蛋白

血压

空腹胰岛素≧

110mg

这5个标准里面满足3条以上就可以诊断为代谢综合征。

代谢综合征发生的风险，PCOS患者要比非PCOS患者高3.35倍。无论你是不是PCOS患者，随着BMI的增高，代谢综合征的发生率也一定会增高。

并且从孙教授团队发表在美国妇产科杂志上的临床研究结果来看，随着代谢严重程度的增加，促排卵的用药时间会延长，但获卵数低与正常组，累计妊娠率、活产率也呈下降趋势。

高雄激素也会影响IVF结局

我们都知道PCOS患者最主要的症状之一就是高雄激素。但其实高雄与我们前面讲的胰岛素抵抗、脂质代谢这三个环节是密切相关，相互作用的。

那高雄又是怎么影响我们IVF结局的呢？

不可否认，适量的雄激素水平是卵泡生长发育的基础，但是卵巢局部过高的雄激素也会影响卵子的发育潜能。研究表明，高雄会促进颗粒细胞的增殖和抑制凋亡。同时高雄也会导致内膜局部产生胰岛素抵抗，从而影响子宫内膜的容受性和蜕膜化，降低活产率，增加流产率，导致IVF结局的失败。

存在争议的皮质醇

我们普遍认为，PCOS患者往往有肾上腺功能亢进。

那么糖皮质激素异常会不会影响PCOS患者的IVF结局？

从血液循环来看，PCOS患者和非PCOS患者没有明显差异，但是在靶向组织来看，皮质醇在PCOS患者当中显著升高，尤其在卵巢和子宫内膜中，也可以看到有活性的皮质醇在PCOS患者中远远高于非PCOS患者，因此糖皮质激素代谢异常也会影响PCOS患者的IVF结局。

但皮质醇的表达异常会不会对IVF结局存在影响，目前是存在争议的。

有的研究认为皮质醇的增加会增加妊娠的概率，而有的研究却恰恰相反。

解释

皮质醇

异常

表达是如何

影响

IVF的结局

从孙教授团队的研究结果看，皮质醇增加会引起卵巢和子宫内膜的局部胰岛抵抗，影响卵巢颗粒细胞和子宫内膜间质细胞对葡萄糖的摄取和能量代谢的异常，导致卵巢颗粒细胞功能和子宫内膜蜕膜化的异常，进而影响IVF的结局。

孙教授最后强调，对于PCOS合并有代谢异常的患者，孕前一定要及时纠正，以提高IVF结局，降低妊娠期并发症。

总结:

糖脂代谢异常、雄激素代谢异常等在PCOS患者中发生率较高，且相互作用、相互调节，共同参与PCOS的发展。

代谢异常可能会影响PCOS的IVF结局。

代谢异常影响IVF结局的可能作用机制：卵子、颗粒细胞、子

内膜。

专家简介

孙贇教授

主任医师教授博士生导师

上海交大医学院附属仁济医院生殖中心执行主任

上海医学会生殖医学分会主任委员

上海医师协会生殖医学医师分会副会长

上海市人类辅助生殖技术质量控制中心主任

中华医学会生殖医学分会委员

妇幼健康研究会生殖内分泌学专业委员会副主委

中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会副主委

上海市领军人才上海市卫生系统优秀学科带头人

近5年主持课题11项，其中国家级课题6项。

共发表论文107篇，其中SCI论文54篇

本文首发：医学界妇产科频道

报道专家：孙贇教授

上海交大医学院附属仁济医院

红房子论坛"

医学界妇产科频道

"报道组董文杰