临床医生为什么推荐使用抗氧化剂改善精子质量？

ROS的产生及生物学功能

在男性生殖系统中，ROS的内源性来源主要包括精液中的白细胞和精子细胞，前者大部分来源于前列腺和精囊的过氧化酶阳性细胞和巨噬细胞，感染、炎性反应等疾病诱导产生的精液白细胞均可以产生ROS；后者产生ROS的途径主要有未成熟精子残余细胞质激活NADPH系统发生反应，以及线粒体呼吸链漏出的电子与胞浆中的氧化酶产生反应所释放的ROS。ROS的外源性来源主要包括辐射、家用或工业产品的毒素、药物，或环境污染、吸烟、喝酒、肥胖及精索静脉曲张等。

在生理状况下，适当水平的ROS是精子获能、超活化、顶体反应和精子⁃卵母细胞融合所必需的，体内正常的内源性抗氧化体系能除掉大部分的ROS，形成抗氧化体系动态平衡。但是在异常状态下，ROS水平超过抗氧化体系中和能力形成不平衡的状态，过多的ROS引起OS导致DNA损伤，其以多种形式表现出来，如DNA碎片化、线粒体DNA损伤引起端粒磨损、表观遗传异常和Ｙ染色体微缺失，因此OS和DNA损伤的临床后果是有害的，并引起全球男性不育负担。因此应用有效的抗氧化剂有望改善由于过量的ROS所导致的精子损伤。

抗氧化剂的应用现状

现有文献数据显示，抗氧化剂有对抗OS的潜力，在男性不育患者中添加适量的抗氧化剂有高效、简便、便宜等优点。当前效果明显且有较好研究前景的抗氧化剂有维生素E、硒、辅酶Q10、左旋肉碱、番茄红素等。

维生素E是一种常用的天然抗氧化剂，又被人们称为生殖维生素。α⁃生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富、活性最强的一种维生素Ｅ。维生素Ｅ这种强力的抗氧化剂是一种主要位于细胞膜中的有机脂溶性化合物，它可以淬灭羟基自由基和超氧阴离子，从而减少由细胞膜水平的ROS引发的脂质过氧化，可以促进生殖生育。维生素Ｅ单独使用和联合使用在治疗少弱精子症、精子畸形、精子DNA损伤和精索静脉曲张中均有较好的作用，它可以改善精子活力、精子浓度、精子形态，以及降低精液DNA损伤和曲张静脉内径，从而改善精液质量。在辅助生殖技术的精子准备过程中，维生素E被认为是提高男性生育能力和移植活产率的一个重要因素，体外补充维生素E能保护精子免受精子制备过程中OS的不利影响，精子的前向运动力和总活力显著更高。现临床上维生素Ｅ治疗男性不育症已成为共识，需要深入研究的是最佳的服用剂量。

辅酶Q10是一种类似维生素的物质，在人类精液中已发现了可测量的水平。它具有必要的代谢和抗氧化功能，在呼吸传递链中扮演着重要角色，也是一种广泛的内源性脂溶性抗氧化剂，调节胞浆氧化还原电位保护细胞膜不会受到过度氧化损伤。现有研究分析表明。补充辅酶Q10，对精液质量有积极的影响，特别是在精子活力方面，可促进精液抗氧化能力和精子染色质完整性的改善，精液参数的改善在治疗3～6个月后开始，但在停止补充时消失。研究者在临床实验中发现患者口服辅酶Q10剂量为200ｍｇ／ｄ，辅助治疗三个月可显著改善男性不育患者精子数量、进行性活力和精子DNA碎片。辅酶Q10主要提高不育男性的精子数量和活力，可减弱ROS的作用，改善精液参数，增强精子功能。

硒是一组称为硒酶的特殊蛋白质的主要成分，以催化和抗氧化功能而闻名，其抗氧化特性被认为源于其增强谷胱甘肽功能的能力，硒参与精子发生，被认为源于其保护精子DNA 免受OS损伤的能力。现有meta分析表明不育男性精浆硒含量均数低于正常对照组男性，男性精浆中硒含量降低提示抗氧化能力减弱，其是男性不育症的致病因素之一，检测男性不育症患者精浆硒水平将有助于不育患者的治疗及预后。硒蛋白作为重要的生殖系统中保护细胞免受OS的抗氧化酶，在男性生殖系统发育和改善精子活力、维持精子正常形态和功能中具有重要作用，富硒精子的浓度、活力均高于非富硒精子，异常比例均低于非富硒精子。硒与维生素E结合可以显著改善射精能力、精液质量参数和抗氧化状态，血液硒浓度、平均精子浓度、平均精子总数、精子活力及活精子和正常精子的百分比等参数得到提高。

左旋肉碱，简称肉碱，又称左卡尼汀。已有较多的研究报道，左旋肉碱在治疗男性不育和提高精子质量方面取得了良好的效果，无论是口服治疗还是体外培养液中添加左旋肉碱，其均可提高精子密度和精子活力，对精子质量的改善有重要作用。

联合使用左旋肉碱、辅酶Q10、番茄红素、锌、硒等抗氧化剂进行抗氧化治疗3～6个月后男性不育患者的精液质量得到了最为明显的改善。