胚胎反复不着床，逃不出这9个因素！——易孕国际生殖

试管婴儿技术目前已经被广泛应用于不孕不育症的治疗，很多深受困扰的不孕夫妻将其视作救命稻草。

很多人会想：我都做试管了，这次肯定直接成功！

目前试管成功率相较以前确实有了很大提升，约30%-50%，但离百分百成功还有很遥远的距离。这其中，胚胎着床是成功妊娠的起始和关键环节。

近20年来辅助生殖技术每个胚胎的着床率在30%～40%，反复着床失败（RIF)的发生率为12%～34%[3]。很多有不孕问题的小夫妻们，面临困境时没有惆怅，却被一次次的着床失败打击到了。

为什么会失败？为什么2次、3次、5次还不成功？这要从胚胎着床开始讲起。

胚胎着床需要什么条件？

子宫内膜允许胚泡的着床仅发生在一个限定的时期，即正常28d月经周期的第20~24日(LH峰日第7~11日)。这段时间被称为着床窗(window of implantation)，由卵巢激素精确调节。内膜对胚胎接受程度的大小，将直接决定着植入的成功与否，称为子宫内膜容受性。

胚胎着床的过程，依赖胚泡与母体的相互作用：

着床时引起的机械刺激可以导致内膜反应；

滋养层细胞分泌的hCG可以促进妊娠黄体的发育，并使子宫内膜继续发育以及保持分泌活性；

hCG还能抑制母体淋巴细胞的功能，从而保护胚胎免受母体的排斥反应。

这期间任何一个阶段发生异常，均有可能导致着床失败。

怎样算是反复着床失败（RIF）？

反复着床失败（RIF）目前还没有统一的概念，其发病率各家报道不一，近年更多的学者提出RIF应该定义为：40岁以下，至少三个新鲜或冷冻周期，移植至少4枚优质胚胎而没有获得临床妊娠[1]。

为什么会着床失败？

影响RIF的原因主要分为胚胎因素及母体因素，其中母体因素主要包括宫腔内占位性病变、输卵管积水、子宫腺肌症、子宫内膜炎症等母体病理因素，以及免疫因素、血液高凝状态、子宫收缩过频及子宫内膜容受性不良等[4]。

目前许多研究报道宫腔内占位性病变，如子宫内膜增生、子宫内膜息肉、子宫粘膜下肌瘤、宫腔粘连等因素均会影响胚胎种植结局。宫腔镜可以发现潜在的宫腔病变并进行治疗，进而提高胚胎移植的妊娠率。

有研究指出输卵管积水患者胚胎移植的妊娠率为未患输卵管积水者的1/2。输卵管积液中含多种细胞因子、前列腺素及炎性因子，不仅对胚胎有细胞毒性作用，也对子宫内膜造成不利影响。

子宫输卵管碘油造影(hysterosalpingography)是输卵管积水的金标准。可直观输卵管形态、积水部位及病变程度，同时进行治疗。

有荟萃分析提示子宫腺肌症对胚胎种植有不良影响。子宫腺肌症患者的子宫内膜组织代谢失调，参与胚胎粘附、种植的相关因子表达下降，内膜细胞的增殖及凋亡受到影响，子宫内膜蠕动频率改变，这些均可影响胚胎种植与发育。

治疗子宫腺肌症对改善患者IVF结局可能有利。有临床研究提示冻融胚胎移植(FET)周期的子宫腺肌症患者接受GnRH-a治疗后再行胚胎移植，其胚胎种植率、临床妊娠率显著高于未接受GnRH-a治疗组。

多数慢性子宫内膜炎患者可无临床表现，少部分可表现为异常子宫出血、盆腔痛、脓性分泌物，因其症状多不显著，诊断需要依靠宫腔镜检查及组织病理学证据。一些研究提示慢性子宫内膜炎在RIF患者中发病率显著增加。

口服抗生素治疗子宫内膜炎对改善RIF者IVF结局具有临床意义，荟萃分析发现经抗生素治愈的患者胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均显著提高。

子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的特性，子宫内膜组织在雌孕激素作用下进行动态改变，以配合胚胎定位、粘附并成功种植于内膜内，此过程需子宫内膜在特定的时间内发育为具有良好容受能力的内膜方可实现，子宫内膜容受性不良也是RIF的重要因素之一。

在临床实践中，有许多改善子宫内膜容受性的治疗方案。如雌激素、宫腔内灌注、西地那非、阿司匹林、生长激素等。

有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实，但和胚胎重复着床失败是否有关联，目前还没有定论。

夫妻染色体有异常会影响胚胎的发育，使胚胎长到某一阶段即会停止生长。妻子患有染色体异常，像染色体平衡对调、嵌合型染色体、染色体反向转位、染色体缺失、染色体断裂（尤其是断裂在染色体中央节部位时，即使年轻妇女做试管婴儿重复失败的机会也会较高）。

有些精子稀少活动力不好的患者，将他们的精子做荧光抗体杂交检查精虫染色体数目是否正常，发现他们的精子染色体数目异常的比例会比精子数量正常及活动力正常者为高。

发现重复试管婴儿助孕失败的案例，胚胎染色体异常的比例高达60%，所以很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。

这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。受术妇女年龄越大，胚胎不正常的机会也越大。

包围卵子的透明带，在卵子受精前和胚胎孵化着床前是用来保护卵子和胚胎。

如果胚胎在体外培养过久，透明带会变厚及变硬；年纪大的妇女所排出的卵子其透明带也较厚。透明带太厚或太硬有可能会引起胚胎着床失败。

体外培养环境不好，包括培养液不良、温度不当或操作技术欠佳，都可能损害胚胎，引起胚胎着床失败。

应该如何应对RIF？

胚胎反复着床失败是一种病因复杂的综合征，涉及到胚胎因素、子宫内膜因素及免疫因素等方面。

在面对RIF的过程中，做好以下3点可以帮到你。

复发性流产病因复杂，对准爸妈的身心、家庭内部的沟通和经济状况都是一个挑战。首先要跟家人充分沟通，如果决定继续做试管，在治疗过程中要和家人互相支撑，避免焦虑情绪

囊胚培养也有助于筛选出着床潜能较好的胚胎。Cruz等提倡，对反复IVF-ET失败的患者进行囊胚移植，可增加这部分患者的着床率和临床妊娠率。研究表明，囊胚移植的临床妊娠率显著高于移植第3日胚胎的临床妊娠率。

如果确认夫妻双方有染色体问题，需去有三代试管移植资质的生殖中心咨询，是否符合三代试管指征。如符合指征，尽早考虑三代，并选择资历较高的生殖专家来进行囊胚培养、移植，也能提高一定妊娠率。

如果你已经有多次胚胎着床失败的经历（生化、流产、胎停等），请及早去生殖专科医院挂号检查。跟医生详细讲述病史、并在医生的指导下进行内分泌、子宫输卵管、宫腔形态、免疫抗体、夫妻双方染色体等检查。

多次着床失败往往是多因素共同作用的，内膜环境、胚胎质量、促排效果等都会导致着床失败，胎停、反复着床失败、复发性流产本身也是生殖科的疑难问题，如果条件允许，可进行多学科专家会诊(MDT)，深度分析原因，进行更加个性化的精细治疗。