试管婴儿那些事—女性篇
”30岁前不想要，30岁后要不到“，二孩时代，很多夫妇年龄都超过30岁，却因年龄增长、长期避孕、人流次数过多、工作压力和环境污染等因素，造成越来越多的家庭遭遇“生育危机”，使得和睦的家庭出现了裂痕。
中国育龄夫妇的不孕不育率从20年前的2.5%3%攀升到近年12%15%左右，不孕不育者约5000万。受环境污染、生育年龄推迟、生活压力等因素影响，不孕人数还在不断增加。
说了这么多
众所周知，国家提倡在孕前及孕早期补充叶酸。因为叶酸是人类必需维生素，体内不能合成，必需依赖饮食或药物补充。当叶酸摄入不足时，会导致血清同型半胱氨酸水平升高和甲基供体不足，进而影响DNA合成及细胞的更新，而这对卵泡发育和胚胎发育至关重要。
MTHFR基因变异导致酶活性显著降低
对生育功能带来哪些影响呢？
卵巢储备功能
卵巢储备反映的是卵泡的数量以及发育生成优质卵泡的能力，代表了女性的生育潜能。卵泡颗粒细胞所表达的AMH常作为预测卵巢储备功能的标志物。
在德国开展一项研究，纳入207名进行试管婴儿的女性[1]，结果发现MTHFRC677T多态性和AMH水平显著相关，该位点野生型AMH水平最低，而纯合突变TT基因型最高。
在促排卵中后所获取卵细胞个数进行分析，发现MTHFR677TT基因型和年龄和卵细胞数呈显著负相关，而AMH水平则正相关
MTHFR677TT等位基因携带者获卵数下降的原因可能是：MTHFR677TT基因型相关的AMH浓度增加可能导致FSH活性的部分抑制，进而减少了卵泡募集和多个卵泡的选择。这种效应抵消了多个卵泡的成熟和排卵。
卵巢反应性
大多数接受辅助生殖技术的患者依赖于控制性超排卵获得多个优势卵泡，以增加可用的卵母细胞数量。而FSH可促进卵巢的卵泡发育和成熟，如果FSH水平异常高，则可能意味着卵泡用完了，就不太可能怀孕。
IVF失败率
尽管辅助生殖技术也在不断发展，妊娠成功率一般在4550%。影响IVF成功的因素很多，其中凝血异常可能造成胎盘着床处的小血管内血栓形成，使子宫内膜的供血不足，胚胎难以存活。
一项研究分析发生IVF失败患者中易栓基因的变异情况[4]，结果表明高达91.84%的患者发生MTHFRC677T变异，是突变频率最高的基因。
个体化补充叶酸获益多多
试管婴儿技术的发展给众多不孕不育家庭带来希望，而叶酸及其活性水平是女性维持卵巢功能的保证。MTHFR是叶酸转化的关键酶，基因突变可导致酶活性下降，破坏DNA甲基化和完整性并增加血液Hcy水平，导致卵母细胞的数量和质量下降。因而在进行做试管婴儿之前应根据MTHFR基因制定个体化的叶酸补充方案，进而提高IVF手术的成功率[6]。
参考文献：
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