关于辅助生殖技术改善高龄及卵子老化问题的解
据调查，随着女性年龄的升高，自然受孕率也在逐渐的降低，高龄女性辅助生殖技术的妊娠率和活产率下降，随母亲年龄升高，胎儿染色体三体的发生率也会升高。同时高龄也伴随着卵子老化等问题。下面让澳门坤和助孕中心专家给大家做下详细的解说。
高龄与卵子老化
1.年龄相关的生育力下降和不良辅助生殖技术结局的根本原因：卵母细胞数量下降和卵母细胞质量下降。
2.随着年龄增加，卵泡数量减少，异常卵母细胞比例增加。（＞35岁以上妇女卵泡密度明显降低，是35岁以下者卵泡密度的1/4，＞40岁以上妇女卵泡密度急剧降低。）
3.高龄患者卵母细胞与胚胎质量问题：线粒体DNA数量降低；非整倍体胚胎增多；卵细胞非整倍体的发生；卵细胞的极性消失，受精失败；表观遗传性改变。
4.线粒体被认为是人体的「衰老钟」，其功能的变化与年龄有着密切的关系。卵巢作为全身衰老最快的器官，在高龄条件下，卵巢内卵母细胞内的线粒体随年龄发生变化，并导致了一系列问题。
5.高龄患者中的活性氧自由基（ROS）积聚及突变累积。高龄患者中ROS平衡被破坏，直接导致线粒体活性的降低，及ROS水平的升高。
6.高龄卵母细胞中的mtDNA表达降低。年龄导致线粒体活性降低。卵母细胞线粒体功能决定胚胎发育潜能。
小结：随着年龄增长，卵母细胞数量及质量均明显下降。高龄患者ROS积聚，线粒体表达量下降，活性降低，线粒体突变增多，从而导致胚胎发育潜能降低。反复COS（控制性超促排卵）影响线粒体功能并使突变率升高。
辅助生殖技术前如何改善卵子老化
1.改善线粒体功能：线粒体替代治疗：胞浆移植（年轻线粒体移植）、原核移植、纺锤体体移植、极体移植。线粒体活化剂：生长激素、辅酶Q10、白藜芦醇、左旋肉碱、硫辛酸。
2.辅助用药增强线粒体功能：DHEA、辅酶Q10、生长激素。
（1）DHEA是由肾上腺皮质（占1/2）、中枢神经系统和卵巢卵泡膜细胞分泌的，是一种活性弱的雄激素，在周围组织中将转化为有活性的雄激素和雌激素。随年龄增长，循环中的DHEA水平下降。能增加卵母细胞的数量的质量，提高自然妊娠率和IVF妊娠率，缩短获得妊娠的时间，提高累积妊娠率。
（2）辅酶Q10，在人体细胞内参与能量制造与活化，通过提高高龄患者的线粒体功能，改善临床结局。
（3）生长激素：由垂体前叶直接分泌，促进生长和发育，对生殖功能具有调节作用。
生长激素能刺激窦前卵泡生长，增加小卵泡数目，阻止其闭锁。同时能使FSH及LH受体增加，反应性改善、阈值降低。卵子表面有GH受体，生长激素可以上调卵子表面GH受体数量，增加卵子内线粒体的功能。2010年GH用于POR的大样本量研究，结果提示GH提高胚胎的临床妊娠率，增加移植胚胎的活产率。
2015年美国生殖年会报告：预后不良患者连用GH改善整倍体率及胚胎种植率。2015年中国《卵巢低反应专家共识》推荐GH预处理治疗POR。2015年中国《辅助生殖促排卵药物治疗专家共识》推荐了生长激素用于GH缺乏、卵巢反应不良、反复着床失败及高龄患者。
高龄POR患者如何选择辅助生殖技术及方案
1.IVF治疗更适合高龄不明原因不育患者。
2.非传统方案：微刺激、自然周期或者改良周期（适合于因病不能进行卵巢刺激、至少2个刺激周期胚胎质量差、女方年龄超过40岁、自愿选择自然周期、FSH15～25IU/L，甚至更高。AFC1～2个）、黄体期排卵（适合于卵巢储备差，其他促排卵无法取得有效胚胎）、OCP及孕激素下的促排卵。
3.胞浆移植、核移植、极体移植、自体生殖干细胞的线粒体移植。
总结：IVF是高龄低反应患者的首要选择，推荐微刺激或温和刺激的非常规方案。在合适人群推荐PGS进行胚胎筛选提高效率。其他突破性改善线粒体功能的辅助生殖技术技术还包括胞浆移植、核移植、极体移植、自体生殖干细胞的线粒体移植等，今后将有广泛的应用前景。
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