多次怀孕、反复胎儿畸形：“第三代试管婴儿技术”助基因突变夫妇诞下健康孩
11月25日18时43分，经历3次因胎儿畸形不得不在孕中期引产的小马夫妇终于在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心的帮助下，顺利产下一名体重3270克的健康女婴。
该女婴是国内首例“8型Meckel综合征（脑膨出-多指-多囊肾综合征）”在胚胎植入前经遗传学诊断技术（PGT-M，俗称“第三代”试管婴儿）筛选后诞下的健康女婴。
三次怀孕，三次引产
2016年，小马的妻子第一次怀孕，在4个多月产检时发现胎儿异常，在医生的建议下做了引产手术。2017年，小马的妻子再次怀孕，谁知在妊娠4个月多月时的产检中，又发现胎儿存在多发畸形，无奈之下只得再次引产。在医生的建议下，夫妻双方做了染色体检查，均没有异常。于是，小夫妻在2018年第三次自然受孕。为了保证胎儿安全，他们选择在上海交通大学医学院附属仁济医院进行产检。没想到不幸还是发生了，在孕4个多月的产检中，医生发现胎儿脑膨出合并多囊肾，小马妻子再一次接受了引产手术。随后，仁济医院产科对胎儿样本做了染色体核型检查，也没有异常发现。产科医生有点疑惑：夫妻染色体正常，胎儿染色体也正常，为什么胎儿总是多发畸形？
全外显子测序发现“元凶”
连续3次引产让小马夫妇有点绝望，抱着再试一次的念头，他们来到仁济医院生殖医学中心生殖遗传门诊就诊。张婷博士详细询问病情后，建议夫妻双方进行全外显子测序，结果发现男女双方存在TCTN2基因杂合突变。再次检测第三次胎儿引产标本，显示为此基因复合杂合突变。相关研究显示，TCTN2基因致病突变可引起8型Meckel综合征（脑膨出-多指-多囊肾综合征），一种常染色体隐性遗传病。胎儿反复畸形的原因终于找到了！
胚胎植入前遗传学诊断技术：“圆生育梦”
生殖医学中心执行主任孙贇教授得知此情况后非常重视，立即带领团队仔细研究分析病情，发现小马夫妇多次不良妊娠胎儿的临床表型与8型Meckel综合征一致，决定为他们实施目前辅助生殖技术领域的尖端技术——单基因病胚胎植入前遗传学诊断技术（PGT-M），帮助他们生育健康宝宝。
虽然这项技术在仁济医院生殖中心已经开展近6年，但该技术的最大难点在于胚胎期可检测的细胞数非常少，必须进行DNA扩增，但致病基因可能在扩增过程中丢失。为避免遗传诊断错误，还需要进行更加复杂的连锁分析。
最终，小马夫妇通过辅助生殖技术获得了可检测胚胎7枚，并成功筛选到1枚未携带致病基因的囊胚。2019年3月4日，仁济医院生殖中心主任医师洪燕将这枚冷冻囊胚移植到了小马妻子的子宫内。2019年11月25日，小马妻子顺利产下一名健康女婴。
据悉，仁济医院生殖医学中心自2014年起开展“第三代”试管婴儿技术，目前已经为遗传性耳聋、家族性多囊肾、脊肌萎缩症、肥厚性心肌病等50余种单基因病患者实施了胚胎植入前的遗传学诊断，阻断了致病基因的遗传，帮助他们生育健康宝宝。
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