反复移植失败和遗传因素有些什么关系?
很多不孕夫妇采用辅助生殖技术是他们寻找孩子的最后一线生机。但是如果重复移植发生失败,必然会让他们承受更大的压力,逐渐远离好孕。所以,找出反复移植失败的原因,一直是生殖领域的难点和热点。
在了解与遗传因素的关系之前,首先应该治疗什么是反复移植失败。其实目前关于反复移植失败没有统一的定义,但是公认是40岁以上的女性,重复IVF治疗超过3个移植周期,或累计移植≥4个高分胚胎或2个囊胚,但未怀孕的现象。
试管婴儿中的RIF的发生率约为5%~10%,是影响试管结局的重要因素之一。RIF是一种复杂而模糊的病因机制,其中遗传学问题是一个需要考虑的因素。
一般来说,反复移植失败的遗传因素可以分为胚胎遗传因素和母亲遗传因素。
一、胚胎的遗传因素。
射频通常被描述为复发性流产的前期事件,推测超过50%的可能性是胚胎的非整倍体。一般来说,胚胎遗传学遗传学异常的来源有三、亲代来源;2、胚胎本身因素;3、外源因素。
1、亲代来源
亲代携带染色体异常:正常人群中染色体结构异常(如相互易位、罗氏易位、倒位等)携带率仅为2%,而RIF夫妇染色体结构异常携带率明显高于正常人群。
母亲因素:非整倍体胚胎主要由卵子减数分裂异常引起,其中女性的年龄、卵巢储备功能是导致卵子减数分裂异常的重要因素。
父源因素:在接受ICSI周期的不孕夫妇中,精子非整倍水平与妊娠率或流产风险呈负相关或直接相关。严重少精子症患者的胚胎染色体非整倍体率远高于常规IVF和正常敬业ICSI(约3倍),但精子DNA碎片与胚胎非整倍体率和RIF无显著相关性。
2、胚胎本身的因素。
在胚胎早期发育中,染色体组合异常会导致胚胎发育不良,导致着床失败或流产,这是RIF的主要原因之一。如果滋养层与内细胞团的一致性较低,则认为是胚胎发育早期有丝分裂错误所致。
3、外源因素。
其中包括COH方案、Gn剂量、扳机时机等医源性因素,各种辐射、化学暴露增多等环境因素,以及各种混合因素对精子、卵子染色体非整倍体率的影响。
二、母亲的遗传因素。
在RIF的研究中,我们非常重视母亲子宫内膜的因素,其中许多与血栓形成倾向、局部内膜免疫学改变、自身免疫性疾病等相关因素仍然是遗传学问题。包括V因子Leiden基因突变、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变、凝血酶原因突变、抗凝血酶基因突变、蛋白质C和蛋白质S缺陷、NK免疫球蛋白样受体基因多态性和HLA-C基因型变异,成为RIF的潜在原因。
根据以上描述可以了解到,RIF是一种病因多样、发病机制复杂、治疗方法有限的临床难治性疾病。迫切需要开展以免疫和遗传为背景的病因学研究,探索临床有价值的检测指标;同时,需要大样本量的前瞻性临床试验结果,以建立规范的检查和治疗流程,评估射频患者,结合新技术和新手段制定个性化治疗方案,从而提高女性生殖健康水平。
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