70年·我的北大故事 - 攻克生殖难题，实现优生优育

“你是我的小呀小苹果，就像天边最美的云朵……”妈妈，我唱的好不好听？

这一幕发生在中国工程院院士、北医三院院长乔杰的办公室里。唱歌的孩子叫欣欣，较之无汗腺、无毛发、无牙齿、智力障碍，患有少汗型外胚层发育不全遗传病的哥哥，五岁的欣欣发质浓密、面容姣好、能歌善舞、健康可爱。在北医三院出生后，这是父母带着她第一次来北医三院探望乔杰院士团队。同时，夫妻俩也希望解冻第二枚不含致病基因的胚胎，再次生育一个健康的宝宝。

乔杰在实验室

对于希望拥有健康宝宝的遗传病家庭，绝望和希望之间有个“生门”，那就是辅助生殖遗传诊断技术。这个技术的存在，使他们有机会生育健康的孩子。虽然与这项技术的获益者并不都相识，但对于这项技术的重要推手乔杰院士来说，这样的事都“特别有意义”。她说，“每一个家庭对健康新生命的渴望使我的内心柔软而坚定，他们收获喜悦的那一刻对我来说都是源源的动力。”

2019年6月，再次见到欣欣，乔杰从放满文件的办公桌后快步迎了出来，她抱起欣欣凝视交流，布着血丝的眼睛坦诚、专注。这种专注，是对初心的坚守，成为一种习惯，贯穿她的职业生涯。

时间回溯至12年前。

2007年，深耕不孕不育领域多年的乔杰注意到，国际上胚胎植入前遗传诊断（PGD）技术正成为辅助生殖领域的前沿热点。

PGD通常是指在体外受精过程中对有遗传风险的胚胎进行遗传学分析，选择基因正常的胚胎移入宫腔，能够帮助患有遗传病的家庭生育健康的孩子。北医三院接诊的相关病人多，临床资源丰富，从临床实践的角度看，与国际先进水平差距不大。但从基础研究上看，生殖健康领域的研究却没有得到足够重视。乔杰意识到，只有改变这种现状，才能使中国生殖医学的基础研究与临床相结合的发展获得更大的空间。彼时，组织上已任命她为北医三院生殖医学中心主任。为在该领域创造出中国学者的独特贡献，她带领团队坚持每周文献学习，时时提醒大家追赶国际最前沿。

乔杰和她的团队

同年11月，距北京400余公里以外的山东济南，欣欣的哥哥出生。他面容特殊，前额隆突、鼻梁扁平、嘴唇突起，没有汗腺、没有毛发，也没有长出牙齿，一家人陷入困境。

2008年，欣欣的父母几经辗转，来到北医三院生殖医学中心找乔杰教授咨询。

“要对孩子进行基因筛查，必须首先精准定位疾病相关的致病突变。”在乔杰教授团队帮助下，欣欣的哥哥及父母进行了基因测序，被诊断为患有X连锁少汗型外胚叶发育不良（XLHED），源于母亲X染色体上EDA基因上的一个碱基突变（EDAcT1079G）。这是一种发生率只有十万分之一的罕见病，患病的孩子除面容特殊外，智力低下，不能站立，生活不能自理需要专人照顾。

同年，得知北医三院的PGD技术取得一定进展，欣欣的父母强烈希望通过该技术生育一个健康的孩子，受当时技术限制夫妻俩并未如愿。

“当时的基因诊断技术，只能对地中海贫血、血友病等少数几种了解得比较透彻的单基因疾病进行筛查”乔杰表示，当时的主流方法无法对这种单个位点进行精密检测，而对遗传性汗型外胚叶发育不良这类不多见的单基因疾病患者，想拥有一个健康的孩子，仍然需要靠运气。

2012年，欣欣的妈妈成功自然妊娠，然而她并没有博来好运气。

在怀孕6个月时，欣欣的妈妈在北医三院做基因检测，是个男胎，同时被检测出携带EDA致病基因。由于EDA致病基因在男性中的发病率为95%，也就是说孩子出生后也是个病儿。“我决定终止妊娠，但不会放弃希望。”谈及今后的打算，欣欣妈妈如是说。

与欣欣妈妈一样，乔杰教授团队探索PGD技术也从未停止。

2013年，乔杰团队与谢晓亮、汤富酬团队合作在世界范围内率先开展“单个卵母细胞全基因组测序”研究，应用MALBAC单细胞基因组高通量测序技术分析了人类单细胞卵母细胞的基因组，通过分析卵母细胞的两个极体细胞推断获得卵母细胞本身的全部基因组信息，成果发表在国际著名学术期刊《CELL》杂志上。胚胎单细胞基因组测序技术有了突破性进展。

“这个成果的创新点是通过分析患者的胚胎细胞，即可检测致病基因突变位点，又能检测全基因组范围染色体异常。”乔杰说，染色体异常(即染色体层面上的拷贝数变异)是流产及许多遗传性疾病的主要致因。这为多种遗传性罕见疾病的PGD技术提供重大支撑，少汗型外胚层发育不全也位列其中。

2013年，欣欣父母看到了乔杰教授关于MALBAC技术的相关报道，于是再次来到北医三院求助。

2014年1月，通过辅助生殖技术，欣欣的父母获得5枚囊胚，通过极体联合囊胚活检检测，有三枚不携带致病基因，但其中一枚染色体异常，最终确定两枚既不携带致病基因，也没有染色体异常的“好”胚胎。2014年3月，欣欣妈妈移植其中1枚胚胎后顺利妊娠。

北医三院乔杰团队、北京大学谢晓亮及汤富酬与世界首例经MALBAC宝宝

2014年11月，一名健康的女婴在北医三院出生，她就是欣欣。受益于该项技术而健康诞生的婴儿被称为MALBAC宝宝。欣欣也成为世界第二例MALBAC宝宝。

“科学并非一蹴而就，也并非一己之力就能踏足顶峰。”谈及取得重大突破的感想，乔杰教授表示，要感谢此项技术的共同完成人，北京大学谢晓亮教授和汤富酬教授。三个团队携手在医学、生物学、方法学的持续性交叉碰撞，揭开出生殖细胞的一个个特征和奥秘；要感谢患者夫妻对我们的信任和理解，医患同心，攻克难关。

2017年11月，乔杰教授当选中国工程院院士。

同样是辅助生殖技术，1988年中国大陆首例试管婴儿郑萌珠在北医三院出生。30年后，该技术实现从“跟跑”“并跑”迈向行业“领跑”。

目前，继MALBAC技术之后，乔杰院士团队探索利用MASALA技术，将突变位点，连锁分析加上染色体整倍性信息通过低深度测序一次性获得，不仅能检测胚胎单基因遗传病基因，同时能对染色体异常进行诊断。这种胚胎检测技术在检测的效率，准确性以及检测成本上，相对于其他检测技术具有显著的优越性。标志着我国胚胎植入前遗传学诊断技术已处于世界领先水平。

2019年4月15日，中国大陆首例试管婴儿郑萌珠在北医三院顺利产子。

“不仅仅是针对不孕症，萌珠出生后的三十多年，中国的辅助生殖技术及其衍生技术正转向攻克单基因遗传病以阻断出生缺陷，实现优生优育的方向。”乔杰说，目前已知单基因遗传病超过7000种，现在有几百种遗传病可以在胚胎植入前进行遗传学筛查及明确诊断，帮助更多家庭实现优生优育。乔杰院士由此成为生殖健康“看门人”。

专栏故事：

今年，是新中国成立70周年。70年，北京大学广大师生始终与祖国和人民共命运、与时代和社会同前进，在各条战线上为我国革命、建设、改革事业作出了重要贡献。

70年，每个北大人都有一段关于北大的记忆，都有自己的北大故事。北大新闻网特联合医学部党委宣传部、深圳研究生院、国际合作部、校友工作办公室、离退休工作部等开设《70年·我的北大故事》专栏。

专栏通过报道70位普通北大人，分享他们印象深刻的、与北大有关的故事，从不同时期、不同侧面、不同角度，记录和反映北大的精神传统、师长风采、校园文化、精神风貌，和读者一起在尘封的记忆里，感触一个更具体更生动的北京大学，进而感受时代的变迁。

需要说明的是，北大有数十万师生校友，我们仅从中选取了70人进行采访。由于时间有限、认知有限，在人物选取上难免有一孔之见，希望读者诸君指正。